Dan con un prometedor mecanismo molecular útil para tratar el alzhéimer

Las enfermedades neurológicas afectan ya a más de 3.400 millones de personas, lo que supone más del 43% de la población mundial, y en 2021 fueron las responsables de más de 11 millones de fallecimientos, de más de 168 millones de años de vida vividos con discapacidad y de más de 275 millones de años de vida perdidos, en todo el mundo. Entre ellas, el alzhéimer, una enfermedad neurodegenerativa que, según la Sociedad Española de Neurología (SEN), afecta a más de 800.000 españoles.

En este escenario, seguir avanzando en la investigación resulta crucial. Y buen ejemplo de ello es el trabajo realizado por un equipo de investigación del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBneuro), que ha liderado una investigación que describe un nuevo mecanismo molecular que afecta al procesamiento del ARN y altera el proceso de síntesis de proteínas en el cerebro de pacientes con alzhéimer, lo que podría ayudar a diseñar futuras terapias para tratar la enfermedad.

El estudio, impulsado por Cristina Malagelada, directora del trabajo, y Genís Campoy-Campos como primer autor, miembros del Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) y publicado en la revista "Nucleic Acids Research", revela un rol desconocido hasta el momento para la proteína RTP801, un factor de respuesta al estrés que abunda en pacientes con enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer. Según las conclusiones, esta proteína es capaz de alterar los mecanismos moleculares que ayudan a la supervivencia neuronal al afectar a la traducción del ARN a proteínas.

Hallazgo prometedor

La directora del estudio, Cristina Malagelada, ha explicado que "hasta ahora sabíamos que la proteína RTP801, que se encuentra en las neuronas del hipocampo, estaba implicada en la enfermedad del Alzheimer, y esto ya lo publicamos en un artículo anterior. En ese momento, descubrimos que los niveles de esta proteína estaban significativamente elevados tanto en modelos de ratón de alzhéimer como en muestras post mortem de pacientes, y estos valores se correlacionaban con la progresión de la enfermedad".

A este respecto, los investigadores ya habían observado que la reducción de la expresión de RTP801 prevenía déficits cognitivos y la inflamación. En concreto, el presente estudio ha descrito cómo el factor RTP801 regula de forma negativa la actividad del complejo ARNt ligasa (ARNt-LC), que es decisivo para procesar las moléculas de ARN. En el contexto de la enfermedad de alzhéimer, unos niveles más elevados de RTP801 pueden inhibir este complejo y causar problemas en la ligación del ARN y la producción posterior de proteínas relevantes, como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, en inglés), lo que agrava los problemas cognitivos en un modelo de ratón con Alzheimer. Campoy-Campos, por su parte, recalca que "en este estudio, hemos constatado que unos altos niveles de RTP801 interfieren con el complejo de la ARNt ligasa, que es responsable del procesamiento del ARN, concretamente en el proceso de ligación de los suyos exones, una vez escindido los intrones. Este proceso tiene lugar tanto en el ARN mensajero (que contiene la información para construir la proteína) como en los ARN de transferencia, que llevan incorporados los aminoácidos para traducirla». El investigador incide en que «este proceso es esencial para la correcta síntesis de proteínas en los ribosomas, los orgánulos celulares donde tiene lugar la traducción del ARN hacia proteínas".

"Si podemos diseñar inhibidores de la proteína RTP801 o preservar la actividad del complejo ARNt ligasa, podríamos bloquear de forma específica las funciones más tóxicas de este factor y preservar los procesos neuronales esenciales", ha resaltado Malagelada. Esto abriría opciones terapéuticas no solo para el Alzheimer sino para abordar el tratamiento de las patologías neurodegenerativas y preservar la función cerebral y la salud neuronal.