Investigación

Éxito en ratones de una molécula que elimina la metástasis en el cáncer de mama más letal

Para conseguir esta formulación, los investigadores, combinaron el nuevo compuesto químico con la estructura molecular de la verteporfina, un medicamento usado en oftalmología

Macrófagos de ratón tratados in vitro con el compuesto MACTIDE-V que han sido expuestos a células de cáncer de mama (en verde)
Macrófagos de ratón tratados in vitro con el compuesto MACTIDE-V que han sido expuestos a células de cáncer de mama (en verde)Pablo Scodeller/ CSIC

El de mama es el tumor más diagnosticado en el mundo y la primera causa de muerte por cáncer en mujeres. Se prevé que, en 2025, se detecten en España 37.682 casos, lo que representa un ligero incremento respecto a las cifras de 2024, según el informe 'Las cifras del cáncer 2025', elaborado por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y la Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN) y presentado el lunes. De esos casos, cerca del 30% desarrollarán metástasis: unas 10.500 pacientes.

De estas personas, mujeres la gran mayoría, un 10-15% padecen el tipo de tumor de mama metastásico más letal, el triple negativo, para el que, actualmente, no existe aún ningún tratamiendo dirigido. Esta neoplasia se caracteriza por la propagación de las células cancerosas desde el tejido mamario hacia otras partes del cuerpo y afecta al funcionamiento de los macrófagos, componentes clave del sistema inmunitario que, en condiciones normales, ayudan a eliminar patógenos, combatir virus y promover la cicatrización de heridas.

El tumor, el más agresivo de su tipo, altera la actividad de estas células, las cuales forman vasos sanguíneos a su alrededor y emiten señales que inducen inmunodepresión en los linfocitos T. Es decir, no atacan al tumor, por lo que favorecen su expansión.

Ahora, un equipo científico internacional, liderado por el Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), en colaboración con la Universidad de Tartu (Estonia), el Instituto Oncológico de Veneto (Italia), la Universidad de San Martín (Argentina), el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) y CIBER-BBN, ha diseñado un compuesto químico, denominado MACTIDE-V, capaz de reprogramar la actividad de estos macrófagos y convertirlos en anti-tumorales para atacar el cáncer de mama.

El estudio, publicado en la prestigiosa revista Advanced Science, se llevó a cabo in vivo en ratones hembra con cáncer de mama triple negativo metastásico. Los resultados mostraron que MACTIDE-V aumentó la proporción de macrófagos anti-tumorales, reduciendo el tumor e incluso eliminando casi en su totalidad la metástasis producida.

“Decidimos estudiar este cáncer, concretamente el de mama triple negativo, ya que no tiene ningún tratamiento dirigido actualmente, debido a la falta de receptores específicos en las células cancerosas”, explica Pablo Scodeller, investigador del IQAC-CSIC y autor principal del estudio. El tratamiento de estos tumores sigue siendo quimioterapia convencional, que tiene efectos secundarios y no estimula el sistema inmune.

Un fármaco oral en el futuro

Los experimentos en modelos de ratón demostraron que el compuesto es capaz de dirigir con precisión los tratamientos a los macrófagos mediante administración intravenosa, sin acumularse en el hígado. “Esto nos permitiría, en un futuro, desarrollarlo en fármacos para tratamientos orales”, detalla Scodeller.

También hicieron pruebas combinando el compuesto con inmunoterapias similares a nivolumab o pembrolizumab. “Si bien las pruebas que hicimos combinando MACTIDE-V junto a inmunoterapia reducían tanto el tumor como la metástasis, observamos que el tratamiento solamente con MACTIDE-V era más efectivo que con la inmunoterapia sola, o la combinación de ambas”, concluye Pablo Scodeller.

Actualmente, el equipo investigador ha presentado una solicitud de patente del diseño del péptido y su conjugación con el fármaco, y señala que seguirán estudiando el compuesto en otros tipos de cánceres para comprender con mayor detalle su funcionamiento.