Johnson & Johnson ha anunciado hoy la obtención del precio y reembolso del Sistema Nacional de Salud de Talvey (talquetamab) en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y hayan presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento.

Se trata del primer y único anticuerpo biespecífico anti-GPRC5D, autorizado por la Comisión Europeadesde agosto de 2023. Su mecanismo de acción va dirigido frente al receptor CD3 de los linfocitos T y contra en receptor GPRC5D que se encuentra expresado selectivamente en las células del mieloma, provocando la activación de los linfocitos T y la posterior destrucción de las células del mieloma.

A diferencia de otras dianas del mieloma, talquetamab actúa frente a GPRC5D, cuya expresión es muy selectiva sobre las células tumorales, “lo que supone un nuevo enfoque con el que hacer frente a este cáncer hematológico; que permite además una buena conservación del sistema inmunitario del paciente. Esto condiciona un discreto incremento de las infecciones, comorbilidad relevante en los pacientes con mieloma múltiple”, explica la Dra. María Victoria Mateos, responsable de la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Clínico de Salamanca.

Talquetamab, que se puede administrar de manera quincenal desde el primer ciclo tras una fase de escalado, combina así una diana única con un mecanismo de acción innovador, la redirección de linfocitos T a las células del mieloma, es decir, cuenta con la capacidad de dirigir las células defensivas del sistema inmune del paciente (linfocitos T) para inducir la eliminación de las células del mieloma múltiple.

"Disponer de esta nueva opción terapéutica con posibilidad de posología quincenal tras una fase de escalado supone una buena noticia para los pacientes con mieloma múltiple, puesto que ofrece a los profesionales sanitarios flexibilidad y versatilidad a la hora de determinar el régimen de tratamiento adecuado para cada paciente y el objetivo de todos los profesionales que trabajamos para promover la salud, ha de ser facilitar la incorporación de la innovación cuanto antes", afirma el Dr. Miguel Ángel Calleja, jefe del servicio de Farmacia Hospitalaria del Hospital Virgen Macarena de Sevilla.

Este experto explica que "en la última actualización de su ensayo de registro, talquetamab ha mostrado una tasa de supervivencia global (SG) superior a la de otros tratamientos disponibles, con aproximadamente 7 de cada 10 pacientes vivos a los 2 años, es decir, una supervivencia global del 67,1% a los 24 meses".

Mieloma múltiple, un continuo reto

El mieloma múltiple es la segunda neoplasia hematológica más frecuente y representa el 15% de las patologías hematológicas malignas diagnosticadas en el mundo occidental. La incidencia estimada es de cuatro casos por cada 100.000 habitantes al año. En España, según la Guía de Mieloma Múltiple de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia, se estiman alrededor de 3.313 nuevos casos de mieloma múltiple en España anualmente.

A pesar de los avances recientes logrados en el abordaje del mieloma múltiple, ésta sigue siendo una enfermedad incurable y los pacientes acaban recayendo y volviéndose refractarios a los tratamientos disponibles. Para los pacientes en recaída y refractarios a las principales clases de fármacos (inhibidores del proteasoma -IP-, agentes inmunomoduladores -IMiD- y anticuerpos monoclonales anti-CD38) no existe un estándar de tratamiento y las opciones de tratamiento son muy reducidas (el tiempo hasta la progresión de la enfermedad es de 4,6 meses y la supervivencia global es de poco más de un año, 14.5 meses).

“A medida que el mieloma múltiple progresa y los pacientes reciben diversos tratamientos, la enfermedad va adquiriendo resistencias que dificultan el abordaje y los periodos de remisión se van acortando progresivamente”,incide la Dra. Mateos.

“En este escenario, y pese a los avances que hemos logrado en los últimos años, es una buena noticia que podamos disponer ahora también de este nuevo anticuerpo biespecífico para ofrecer a nuestros pacientes con mieloma en recaída y refractario”, añade.

Además, como seña el doctor Calleja, "talquetamab cuenta con una pauta de administración quincenal tras una fase de escalado y de dosis adaptada al peso del paciente, que nos ayuda a ofrecer a estos pacientes un perfil de tolerabilidad predecible".

En el último congreso EHA celebrado el pasado mes de junio en Madrid, se dieron a conocer los datos del ensayo MonumenTAL-1, con 297 pacientes sin exposición previa a otra terapia redireccionadora de linfocitos T que recibieron talquetamab en la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de 0,8 mg/kg cada dos semanas o 0,4 mg/kg a la semana.

Tras una mediana de seguimiento de 23,4 meses para la cohorte quincenal, los pacientes de este grupo presentaron una mediana de duración de la respuesta (DDR) de 17,5 meses, con una mediana de la DDR no alcanzada en los pacientes con respuesta completa (RC) o mejor. En los pacientes del brazo de administración semanal, con una mediana de seguimiento de 29,8 meses mostró una mediana de DDR de 9,5 meses, con una mediana de DDR de 28,6 meses en los pacientes con una RC o mejor. Tras 24 meses, el 67,1% y el 60,6% de los pacientes seguían con vida en las dos cohortes de distinta pauta posológica, quincenal y semanal respectivamente.

Después de una mediana de seguimiento de 20,5 meses, talquetamab siguió presentando un perfil de eficacia sólido en los pacientes con exposición previa a otras terapias redireccionadoras de linfocitos T, alcanzando un 66.7% de los pacientes una respuesta parcial o mejor, y permaneciendo con vida un 57,3% a los 24,2 meses.

“Con múltiples opciones posológicas y la posibilidad de utilizarse tanto antes como después de la terapia CAR-T y los biespecíficos frente a BCMA, talquetamab es una opción terapéutica importante y versátil para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída y refractario”, indica Jacobo Muñoz, director médico de Johnson & Johnson Innovative Medicine España.

“Nos sentimos orgullosos de poder ofrecer a pacientes y profesionales sanitarios esta nueva opción de tratamiento para esta compleja enfermedad hematológica”, añade.