Descubren por qué se desarrolla el osteosarcoma

El osteosarcoma es un tipo de cáncer óseo agresivo que afecta con mayor frecuencia a niños y adultos jóvenes de entre 10 y 20 años, durante períodos de rápido crecimiento óseo. Aunque es poco frecuente, tiene un impacto significativo en los jóvenes y sus familias, ya que el tratamiento puede requerir cirugía o amputación. El cáncer también tiene el potencial de propagarse a otros órganos, más comúnmente a los pulmones.

Ahora, una nueva investigación del Laboratorio Europeo de Biología Molecular de Reino Unido resuelve el misterio de qué impulsa los reordenamientos genómicos que causan el desarrollo y la evolución agresivos de los tumores de osteosarcoma.

El trabajo, publicada en la revista "Cell", es una colaboración entre investigadores del Instituto Europeo de Bioinformática del EMBL (EMBL-EBI), el University College de Londres (UCL) , el Royal National Orthopaedic Hospital y el laboratorio de I+D de Genomics England, todos en Reino Unido.

Al analizar la mayor colección de datos del genoma completo de pacientes con osteosarcoma, los investigadores identificaron un nuevo mecanismo de mutación, llamado cromotripsis por pérdida-translocación-amplificación (LTA), que está presente en aproximadamente el 50% de los casos de osteosarcoma de alto grado. Este hallazgo explica la biología única que hace que este tipo de tumor sea tan agresivo y los altos niveles de inestabilidad genómica observados en las células cancerosas del osteosarcoma.

El estudio también presenta un biomarcador pronóstico (una característica biológica de las células cancerosas que puede ayudar a predecir el pronóstico del paciente) que podría usarse para anticipar el curso probable de la enfermedad.

"Sabemos desde hace años que las células del osteosarcoma tienen algunos de los genomas más complejos que se observan en los cánceres humanos, pero no podíamos explicar los mecanismos que se esconden detrás de esto", afirma Isidro Cortes-Ciriano, jefe de grupo en EMBL-EBI y coautor principal del estudio.

"Al estudiar las anomalías genéticas en diferentes regiones de cada tumor y utilizar nuevas tecnologías que nos permiten leer grandes tramos de ADN, hemos podido entender cómo se rompen y reorganizan los cromosomas, y cómo esto afecta a la progresión de la enfermedad del osteosarcoma", afirma.

Este estudio analizó múltiples regiones de cada tumor de osteosarcoma mediante secuenciación de lectura larga. Este enfoque fue crucial para identificar el mecanismo de cromotripsis de LTA y descubrir que los cromosomas reorganizados en las células cancerosas continúan adquiriendo anomalías adicionales a medida que avanza el cáncer. Esto ayuda a que los tumores evadan el tratamiento.

Los investigadores también analizaron datos de secuenciación del genoma completo de más de 5.300 tumores de diversos tipos de cáncer. A través de este análisis más amplio, los investigadores identificaron que las anomalías cromosómicas muy complejas en varios tipos de cáncer surgen porque los cromosomas afectados por la cromotripsis son altamente inestables.

Este hallazgo tiene implicaciones significativas para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, lo que sugiere que la inestabilidad genómica de los cromosomas complejos observada en la progresión del osteosarcoma también es relevante para otros tipos de cáncer.