El cáncer de pulmónmicrocítico, o de células pequeñas, es un tumor poco frecuente que actualmente tiene una tasa de supervivencia muy baja (menos del 6% a los 5 años). Por lo tanto, resulta fundamental avanzar en el conocimiento de este tipo de tumor para orientar nuevos tratamientos más efectivos. De hecho se sabe que el cribado de cáncer de pulmón puede mejorar la supervivencia de los pacientes hasta en un 90%.

Mientras tanto, se ha vuelto a dar un importante paso hacia delante, ya que investigadores del Cima Universidad de Navarra han descrito una nueva estrategia terapéutica para el cáncer de pulmón más agresivo, ya que han descubierto que la inhibición de la proteína YES1 elimina el tumor microcítico de pulmón en modelos animales. Además, han demostrado la presencia de niveles elevados de esta proteína en sangre, lo que podría servir para predecir la evolución de la enfermedad en los pacientes.

En concreto, los investigadores habían identificado en estudios anteriores que YES1 está implicada en el desarrollo del cáncer de pulmón, pero no se había abordado su importancia en el tumor microcítico. «En este trabajo hemos confirmado que hay un subgrupo de pacientes con cáncer microcítico de pulmón que presenta alteraciones genéticas caracterizadas por un aumento de YES1, lo que provoca el crecimiento tumoral y la metástasis en estos casos», explica Esther Redín, investigadora del Programa de Tumores Sólidos del Cima y primera autora del trabajo, publicado en la revista científica «Journal of Thoracic Oncology».

Según explica la investigadora, «realizamos experimentos de inhibición génica y farmacológica de YES1 en modelos animales y obtuvimos regresiones totales de los tumores. A continuación, realizamos un estudio en muestras de pacientes y comprobamos que YES1 participa también en el mal pronóstico de la enfermedad».

Análisis sanguíneo

Otra novedad de la investigación es la detección de YES1 en exosomas (pequeñas partículas liberadas por las células) en la sangre de los pacientes. «Hay una correlación muy clara entre el nivel de YES1 en el tumor y el que encontramos en los exosomas de la sangre, por lo que la medición de esta proteína en estas partículas podría servir para estudiar si la enfermedad evoluciona o si el tratamiento funciona», apunta Alfonso Calvo, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y codirector del trabajo junto con Luis Montuenga.

«El siguiente paso en nuestra investigación será utilizar los inhibidores de YES1 en paciente con cáncer microcítico de pulmón, para determinar si la eficacia observada es similar a la obtenida en los modelos animales», concluyen los investigadores del Cima.

El trabajo se ha realizado en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y del Centro de Cáncer CIBERONC y ha contado con financiación pública y privada, como el Instituto de Salud Carlos III, la Fundación Alberto Palatchi y la Fundación Arnal Planelles. Este avance supone un esperanzador camino de investigación, ya que el cáncer de pulmón microcítico es una enfermedad agresiva con alto potencial metastásico y mal pronóstico que representa el 15% de los tumores de pulmón. Dada su agresividad y capacidad para desarrollarse rápidamente no ha logrado los avances terapéuticos que sí se han alcanzado en otros subtipos de cáncer de pulmón, de ahí que cualquier innovación resulte fundamental.